Fig 1. Modelado molecular de unión de salvinorina-A a proteína plasmática de receptor kappa opioide (KOR). La salvinorina esta representada con las esferas blancas y rojas. Todo lo demás es KOR. Los espirales azules y rojos son llamados “dominios transmembrana” y son unidos por las cuerdas amarillas de arriba. Las partes verdes son las áreas de KOR a las cuales la salvinorina-A se esta uniendo directamente, manteniéndola anclada en el receptor y activándolo.
La salvinorina-A, sustancia psicoactiva principal de la Salvia divinorum, es una agonista de los receptores Kappa opioides (KOR). Entre los efectos producidos se encuentran la alucinación, disociación y disforia (lo opuesto a euforia). Sin embargo la farmacodinamia y la farmacocinética de la salvinorina-A varía entre hombres y mujeres, por lo que los efectos de fumar Salvia divinorum pueden variar (aunque no dramáticamente) dependiendo el sexo del usuario.
Experimentos con primates Rhesus (Macaca mulatta) demostraron que la eliminación de salvinorina-A es más lenta en hembras que en machos1, además en otros experimentos con humanos se determinó que el efecto disfórico producido por la activación de KOR es menor en mujeres, debido a su mayor nivel analgésico de receptores kappa opioides.2
Ana Elda Maqueda en su tesis “Farmacología de la salvinorina-A” menciona que existe menor sensibilidad a los efectos aversivos de la activación de KOR en mujeres, quizás debido a su metabolización más lenta de salvinorina-A.3
Fig 2. Receptor Kappa opioide; imagen por Nature PMID 22437504
En resumen, parece ser que la Ska Pastora es más nítida, más amable y más duradera en mujeres que en hombres, lo que hace a las mujeres, en teoría, mejores salvianautas que los hombres, sin embargo la disforia solo se reduce mas no se elimina.
Fuentes:
- Sex Differences in Kappa Opioid Pharmacology – Khampaseuth Rasakham & Lee-Yuan Liu-Chen, 2010
- Kappa–opioids produce significantly greater analgesia in women than in men – Robert W. Gear and Christine Miaskowski, 1996
- Farmacología humana de la salvinorina A: estudio de mecanismo de acción central mediante bloqueo farmacológico de los efectos – Maqueda, 2018